Что такое Интерлейкин-6 (ИЛ-6)?

Интерлейкин-6 - плейотропный цитокин, который играет центральную роль в иммунной регуляции и воспалении. ИЛ-6 вырабатывается различными типами клеток, включая Т-клетки, В-клетки, макрофаги, моноциты, гепатоциты, фибробласты и эндотелиальные клетки и эпителиальные клетки¹.

Влияние ИЛ-6 на различные органы и системы.

В норме, ИЛ-6 играет множество функций в организме: участвует в регулировании иммунного ответа на различные инфекции, восстановлении эпителия кишечника и клеток печени, кроветворение, метаболизм костей и многие другие²; действует локально (в том месте, где синтезировался), в плазме крови встречается в малых количествах – 1-5 пг\мл (1 пико грамм – 1*10-12 грамм)³. На фоне воспаления его синтез увеличивается.

При системном действии избыточного количества ИЛ-6 развиваются поражения многих органов и систем.

Сигнальный комплекс ИЛ-6

На мембранах некоторых клеток одновременно находятся рецепторы к ИЛ-6 (mil-6R) и белки-передатчики гликопротеины 130 (gp130). На таких клетках ИЛ-6 связывается с мембранным рецептором и гликопротеином 130, образуя тример. Затем два тримера объединяются в гексамер, формируя классический сигнальный путь (противовоспалительное и защитное действие ИЛ-6)⁴.

Большинство клеток организма имеют на своей мембране только gp130 и не имеют рецептора. В таком случае ИЛ-6 связывается с растворимым рецептором (sil-6R) и gp130, образуя тример. Соединение таких двух тримеров приводит к формированию транс-сигнального пути (провоспалительное действие ИЛ-6)⁴.

ИЛ-6, за счет классического и транс-сигнального пути, может оказывать действие практически на все клетки организма. Концентрация ИЛ-6 резко возрастает при аутоиммунных и онкологических заболеваниях; при инфекциях, в том числе COVID-19, (особенно при цитокиновом шторме) начинает преобладать транс-сигнальный путь и, таким образом, поддерживается воспалительная реакция.^5,6,7

Негативное действие ИЛ-6 при Ревматоидном Артрите

Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением мелких суставов и большим количеством осложнений со стороны других органов.

На начальных стадиях заболевания, ИЛ-6 является одним из факторов, влияющих на увеличение в суставе количества лимфоцитов и моноцитов, и способствующих развитию иммунного воспаления, после переходящего в хроническую форму. Вследствие воспаления происходит повреждение хряща с формированием эрозии и деструкция прилегающей кости.⁷

ИЛ-6 воздействует на клетки печени, которые начинают синтезировать острофазовые белки (например, С-реактивный белок), что способствует поддержанию системного воспаления, и приводит к осложнениям со стороны различных органов и систем, главным образом, сердечно-сосудистой системы (прогрессирование атеросклероза).^7,8

Повышение уровня ИЛ-6 при ревматоидном артрите провоцирует развитие анемии, так как ИЛ-6 стимулирует выработку гепсидина - вещества, нарушающего захват кроветворными клетками железа и снижающего синтез гемоглобина.⁷

Избыточный уровень ИЛ-6 при ревматоидном артрите вызывает нарушение метаболизма глюкозы, развитие лихорадки, болевой синдром, остеопороз, повышенную утомляемость и депрессию.⁷

ИЛ-6 играет важную роль в развитии симптомов РА, его суставных и внесуставных проявлений. Блокада действия ИЛ-6 приводит к значительному улучшению состояния пациентов и улучшению их качества жизни.

Эффективность и безопасность препарата Артлегиа изучены:

• В доклинических исследованиях;
• В рамках клинических исследований (КИ) I и II фазы;
• В трёх международных КИ III фазы с участием 2 444 пациентов старше 18 лет с ревматоидным артритом средней или высокой степени активности (CREDO 1, 2, 3)

Изучение препарата Артлегиа продолжается:

• В общем открытом долгосрочном исследовании пациентов, завершивших одно из КИ III фазы.
• 96% пациентов приняли решение продолжить терапию Олокизумабом в общем открытом долгосрочном исследовании.
• В КИ у пациентов с тяжёлой инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19).