ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ COVID-19
Что такое COVID-19?

Коронавирусная инфекция или COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019), — клинический респираторный синдром, который вызывается РНК-содержащим вирусом SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2).

Alpha – B.1.1.7
Страна выявления: Великобритания (сент. 2020)
Тяжелое течение болезни и летальность: потенциально высокие шансы летального исхода
Лечение: текущие рекомендации эффективны
Наиболее распространенные штаммы COVID-19
Beta – B.1.351
Страна выявления: Южная Африка (май 2020)
Тяжелое течение болезни и летальность: нет данных о тяжелом течении болезни и повышенной летальности
Лечение: некоторые МАБы менее эффективны в лечении штамма Бета
Gamma – P.1
Страна выявления: Япония/Бразилия (ноябрь 2020)
Тяжелое течение болезни и летальность: нет данных о тяжелом течении болезни и повышенной летальности
Лечение: некоторые МАБы менее эффективны в лечении штамма Гамма
Delta – B.1.617.2
Страна выявления: Индия (октябрь 2020)
Тяжелое течение болезни и летальность: может вызывать тяжелое течение болезни и повышенную летальность
Лечение: некоторые МАБы менее эффективны в лечении штамма Дельта
Омикрон - B.1.1.529 – BA.2
Страна выявления: Южная Африка (ноябрь 2021)
Тяжелое течение болезни и летальность: тяжелое течение заболевания проявляется в наименьшей степени
Лечение: некоторые МАБы эффективны для лечения штамма Омикрон
Вакцинация: может проявляться у вакцинированных, однако вакцинация предотвращает тяжёлое течение заболевания, госпитализацию и летальный исход
• Температура тела < 38 °C, кашель, слабость, боли в горле
• Отсутствие критериев среднетяжелого и тяжелого течения
Классификация COVID-19 по степени тяжести
ЛЕГКОЕ ТЕЧЕНИЕ
• Т тела > 38 °C
• ЧДД > 22/мин
• Одышка при физических нагрузках
• Изменения при КТ (рентгенографии), типичные для вирусного поражения
SpO2 < 95%
СРБ сыворотки крови >10 мг/л
СРЕДНЕТЯЖЕЛОЕ ТЕЧЕНИЕ
• ЧДД > 30/мин
SpO2 ≤ 93%
PaO2 /FiO2 ≤ 300 мм рт.ст.
• Снижение уровня сознания, ажитация
• Нестабильная гемодинамика (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. или диастолическое АД менее 60 мм рт.ст., диурез менее 20 мл/час)
• Изменения в легких при КТ (рентгенографии), типичные для вирусного поражения
• Лактат артериальной крови > 2 ммоль/л
qSOFA > 2 балла
ТЯЖЕЛОЕ ТЕЧЕНИЕ
• Стойкая фебрильная лихорадка
• ОРДС
• ОДН с необходимостью респираторной поддержки (инвазивная вентиляции легких)
• Септический шок
• Полиорганная недостаточность
• Изменения в легких при КТ (рентгенографии), типичные для вирусного поражения критической степени или картина ОРДС
КРАЙНЕ ТЯЖЕЛОЕ ТЕЧЕНИЕ
Течение болезни
80% пациентов, у которых появляются симптомы заболевания, выздоравливают без необходимости в госпитализации. Примерно у 15% пациентов развивается серьезная форма заболевания, при которой необходима кислородотерапия, а у 5% – крайне тяжелая форма, требующая лечения в условиях отделения интенсивной терапии 1.

Наиболее распространённые симптомы заболевания:
  • повышенная температура тела,
  • утомляемость
  • сухой кашель.
Вирус способен поражать различные органы через прямое инфицирование или посредством иммунного ответа организма2.

Согласно руководству ВОЗ по клиническому ведению COVID-19, определены факторы риска развития тяжелого (критического) течения COVID-193:
  • Возраст старше 60 лет (риск возрастает с возрастом).
  • Сопутствующие неинфекционные заболевания: диабет, гипертония, болезни сердца, хронические заболевания легких, цереброваскулярные заболевания, хронические заболевания почек, иммуносупрессия и онкологические заболевания.
  • Курение.
Патогенез COVID-19-индуцированного «цитокинового шторма».

Наибольшее значение для исхода заболевания имеет тяжесть течения инфекции в лёгких. Из-за поражения альвеол вирусом возникает местная воспалительная реакция с выбросом большого количества цитокинов, среди которых интерлейкин-6, интерлейкин-1, фактор некроза опухоли α и интерферон гамма.

Цитокиновый шторм — каскадное неконтролируемое увеличение уровня цитокинов в крови, которое может привести к избыточному иммунному ответу, повреждению органов и тканей 4.

Один из провоспалительных цитокинов, провоцирующий синдром, является интерлейкин-6. Этот цитокин вызывает иммунную дисрегуляцию, характеризующуюся комбинацией гиперцитокинемии, иммунологическим параличом и глобальной лимфопенией. Высокая концентрация интерлейкина-6 в сыворотке крови у пациентов с тяжелым COVID-19 ассоциирована с выраженной лихорадкой, развитием двустороннего распространенного (> 50%) поражения легких, прогрессированием ОРДС, с потребностью в искусственной вентиляции легких, развитием дыхательной недостаточности и высоким риском летального исхода болезни.6 Ингибирование данного цитокина играет важную роль в блокировке цитокинового шторма.

О наличии цитокинового шторма также свидетельствуют следующие показатели6:
  • одышка
  • повышение уровня острофазовых маркеров воспаления (СОЭ, С-реактивного белка, ферритина, D-димера)
  • печеночная дисфункция
  • повышенное тромбообразование
  • диссеминированное внутрисосудистое свертывание
  • повышение активности КФК, ЛДГ
  • вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз или синдром активации макрофагов

На основании оценки риска развития цитокинового шторма при COVID-19 может быть инициирована ранняя иммуносупрессивная противовоспалительная терапия с целью блокирования механизмов гипериммунного ответа, что, возможно, снизит летальность.13
Критерии развития цитокинового шторма при COVID-19

Учитывая клинические и лабораторные признаки COVID-19-индуцированного цитокинового шторма, Caricchio et al.7 предложили новые критерии развития цитокинового шторма при COVID-19, которые позволят определить профиль пациентов с перспективой длительной госпитализации и высоким риском летального исхода.

Предпосылками развития цитокинового шторма являются наличие у пациента всех обязательных критериев включения и, хотя бы одного критерия из каждого кластера.
Ранние критерии* (все обязательные)
+ признаки/симптомы COVID-19
Значение
Показатель
± положительный ОТ ПЦР-тест
+ признаки «матового стекла» **
Ферритин
> 250 нг/мл
С-реактивный белок
> 46 мг/л
Плюс один критерий из каждого кластера
Первый кластер:

альбумин

лимфоциты

нейтрофилы


< 2,8 г/дл

< 10%

> 11,4×109
Второй кластер:

АЛТ

АСТ

D-димер

ЛДГ

тропонин I


> 60 ед./л

> 87 ед./л

> 4,930 нг/мл

> 416 ед./л

> 1,09 нг/мл
Третий кластер:

анионная разница***

хлор

натрий

отношение мочевина : креатинин


< 6,8 ммоль/л

> 106 ммоль/л

> 4,9 ммоль/л

> 29
* На момент госпитализации.

** – на компьютерной томограмме или рентгенограмме органов грудной клетки.

*** – Разница между концентрацией катионов и анионов в плазме крови.

Примечание. ОТ ПЦР — полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией; АЛТ — аланинаминотрасфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза; ЛДГ —лактатдегидрогеназа; КФК – креатинфосфокиназа.

Критерии для назначения Олокизумаба в условиях стационара2
Критерии
ЛЕГКОЕ/СРЕДНЕТЯЖЕЛОЕ ТЕЧЕНИЕ
СРЕДНЕТЯЖЕЛОЕ ТЕЧЕНИЕ
ТЯЖЕЛОЕ/КРАЙНЕ ТЯЖЕЛОЕ ТЕЧЕНИЕ
+ два и более признака:
и факторы риска тяжелого течения, при патологических изменениях в легких (КТ1-2 или пневмонии среднетяжелой степени3)
при патологических изменениях в легких (КТ1-2 или пневмонии среднетяжелой
степени3)

при патологических изменениях в легких (КТ1-4 или пневмонии среднетяжелой3/тяжелой степени4)
SpO2
Уровень СРБ
Температура тела
Число лейкоцитов
Абсолютное число
лимфоцитов
Уровень ферритина* сыворотки крови
Уровень ЛДГ сыворотки крови
Уровень ИЛ-6*
97% и выше, без признаков одышки
94-97%, одышка при физ. нагрузке
≤ 93%, одышка в покое/прогрессирующая одышка в течение первых 2-3 дней
3N ≤ Уровень СРБ ≤ 6N
37,5 - 37,9 °C в течение 3-5 дней
3,5 - 4,0 × 109
1,5 - 2,0 × 109
6N ≤ Уровень СРБ < 9N
≥38 °C в течение 3-5 дней
3,0 - 3,5 × 109
1,0 - 1,5 × 109
≥ 9N или рост уровня СРБ в 3 раза на 3-5 дни заболевания
> 38 °C в течение 2-3 дней
< 3,0 × 109
< 1,0 ×109
≥ 2 норм на 3-5 дни заболевания
≥ 1,5 норм на 3-5 дни заболевания
> 40 пк/мл
* Уровень ферритина и ИЛ-6 сыворотки крови определяется при доступности исследований
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:
ЛЕГКОЕ ТЕЧЕНИЕ1,2
СРЕДНЕТЯЖЕЛОЕ ТЕЧЕНИЕ*
ТЯЖЕЛОЕ И КРАЙНЕ ТЯЖЕЛОЕ
ТЕЧЕНИЕ*
64 мг
64 - 128 мг
256 мг
подкожно
внутривенно**
внутривенно**
один флакон по
160 мг/мл 0,4 мл
один - два флакона по
160 мг/мл, 0,4 мл
четыре флакона по
160 мг/мл 0,4 мл
При недостаточном эффекте повторить введение внутривенно через 24 часа. Суммарно вводить не более 256 мг.
При недостаточном эффекте повторить введение внутривенно через 12 часов. Суммарно вводить не более 256 мг.
Однократное применение
Возможные замены лекарственных препаратов:
В случае отсутствия лекарственного препарата тоцилизумаб может быть использован препарат сарилумаб или двойная дозировка препарата олокизумаб или левилимаб
2
*-Способ применения не представлен в зарегистрированной инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Артлегиа. Согласно Временным методическим рекомендациям «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (версия 15 от 22.02.2022)
** для внутривенного применения необходимое количество олокизумаба (64мг/128мг/256мг) разводят в 100 мл 0,9% раствора NaCl, вводят внутривенно капельно в течение 60 минут.
Схемы терапии пациентов с COVID-19 в зависимости от степени тяжести, в условиях стационара, включающие Олокизумаб, согласно Временным методическим рекомендациям МЗ РФ (версия 15 от 22.02.2022):
Легкое течение
пациенты с высоким индексом коморбидности
Схема 1
Фавипиравир
5
Ремдесивир
5
Среднетяжелое течение
Тяжелое и крайне тяжелое течение
и факторы риска тяжелого течения, при патологических изменениях в легких (КТ1-2 или пневмонии среднетяжелой степени)
ИСТОЧНИКИ:
1 - Инструкция по медицинскому применению (регистрационное удостоверение № ЛП-006218 от 21.05.2020).
2 - Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (версия 15 от 22.02.2022)
3 - по данным рентгенологического обследования: неоднородные затемнения округлой формы и различной протяженности, вовлечение паренхимы легкого ≤ 50%
4 - по данным рентгенологического обследования: сливные затемнения по типу инфильтрации (симптом «белых легких») вовлечение паренхимы легкого ≥ 50%
5 - пациентам с высоким риском тяжелого течения заболевания (возраст старше 65 лет, наличие сопутствующих заболеваний (сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания сердечно-сосудистой системы)) в течение первых 7 дней болезни или при положительном результате лабораторного обследования на РНК SARS-CoV-2 МАНК
6 - при дыхательной недостаточности
7 - назначается при лихорадке (t > 38,0 °С) более 3 дней по показаниям в соответствии с разделом 5.4 временных методических рекомендаций «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (версия 13 от 14.10.2021)
8 - пероральный прием молнупиравира может быть эффективным для лечения COVID-19, если начать прием препарата после подтверждения диагноза COVID-19 и в течение пяти дней с момента появления первых симптомов в популяции взрослых пациентов легкого и среднетяжелого течения с высоким риском прогрессирования до тяжелого течения заболевания

Препараты
при патологических изменениях в легких (КТ1-2 или пневмонии среднетяжелой степени)
при патологических изменениях в легких (КТ1-4 или пневмонии среднетяжелой/тяжелой степени)
Схема 1
Схема 4
Противовирусной терапии
Патогенетической терапии
Глюкокортикостероиды
/
Молнупиравир
/
8
Иммуноглобулин человека
5
миРНК (двуцепочечная)
/
/
Олокизумаб
Олокизумаб
Олокизумаб
Фавипиравир
5
/
Ремдесивир
Молнупиравир
/
8
Иммуноглобулин человека
5
миРНК (двуцепочечная)
/
/
5
Ремдесивир
/
5
Иммуноглобулин человека против COVID-19
5
-
-
-
Метилпреднизолон
6
/
Дексаметазон
6
Метилпреднизолон
6
/
Дексаметазон
6
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения
Антикоагулянтный препарат для парентерального введения
Антибактериальная, антимикотическая терапия7

Клинический опыт применения Артлегии при COVID-19
Применение препарата Артлегиа (олокизумаба) для лечения пациентов с инфекцией, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (COVID-19), продемонстрировало эффективность в условиях реальной клинической практики
Улучшение общего состояния пациентов уже в первые сутки лечения
Снижение температуры тела до нормальных значений к 7 суткам
Значимое влияние на системную воспалительную реакцию
Дизайн научной программы
Цель: анализ данных по применению лекарственного препарата Артлегиа (олокизумаб)
у пациентов с COVID-19 в условиях реальной клинической практики
Критерии включения:
  • Возраст пациента ≥18
  • Подтвержденный диагноз COVID-19
  • МСКТ ОГК (КТ1‑3) или изменения на рентгенограмме ОГК объемом от 0 до 75% в сочетании с 2‑мя и более критериями: Гипертермия ≥ 38°C, Проведение кислородотерапии, СРБ ≥30 мг/л
Критерии невключения:
  • Участие пациента в любом из клинических исследований
  • Проведение гемодиализа
  • Тяжёлая почечная недостаточность: клиренс креатинина <30 мл/мин
  • Септический шок
Анализ данных научной программы
Характеристики групп сравнения
Научные публикации в COVID-19
Временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Министерства Здравоохранения Российской Федерации. Версия 15 от «22» февраля 2022 года
Антонов В.Н., Игнатова Г.Л., Прибыткова О.В. и соавт. Опыт применения олокизумаба у больных COVID-19. Терапевтический архив. 2020;12
Ганюкова Н.Г., Ликстанов М.И., Косинова М.В., и соавт. Эффективность таргетной терапии ингибитором ил-6 (олокизумаб) в купировании гипервоспаления при среднетяжелой пневмонии, обусловленной вирусом Sars-Cov-2. Фундаментальная и клиническая медицина. 2020;5(4):8-13
Фролов М.Ю., Саласюк А.С., Рогов В.А. Оценка экономического эффекта применения биологической терапии у пациентов с тяжелым течением COVID-19 и развитием цитокинового шторма. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020;13(4):377-387
С.С. Бобкова, А.А. Жуков, Д.Н. Проценко, В.В. Самойленко, И.Н. Тюрин. Сравнительная эффективность и безопасность применения препаратов моноклональных антител к ИЛ-6 у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 тяжелого течения. Ретроспективное когортное исследование. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2021;1:69–76
Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Артлегиа
Научные мероприятия

Ответ на любой вопрос по препарату Артлегиа можно получить по адресу: artlegia@rpharm.ru

Информацию о развитии нежелательных реакций на препарат Артлегиа необходимо направлять по электронной почте: safety@rpharm.ru

© «Р-Фарм», 2002-2020
info@rpharm.ru | +7 (495) 956 79 37; +7 (495) 956 79 38 |119421,
г. Москва, Ленинский проспект, д.111Б

Перепечатка или иное использование материалов возможно только с указанием ссылки на сайт